اختبار دم تجريبي يكشف تغيرات تسبق ظهور سرطان المبيض بسنوات

خلايا سرطانية لا يكتشفها التصوير الطبي

تكمن أهمية الاكتشاف في أن “سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة” لا يبدأ بالضرورة داخل المبيض نفسه؛ إذ تشير الأدلة العلمية إلى أن كثيراً من حالاته تنشأ في قناة فالوب، حيث تظهر تجمعات مجهرية من الخلايا غير الطبيعية تعرف باسم “السرطان المصلي داخل الظهارة الأنبوبية”.

وتمثل هذه التغيرات مرحلة غير غازية تسبق تطور السرطان، لكنها صغيرة للغاية بحيث لا يمكن عادة اكتشافها باستخدام وسائل التصوير الطبي، أو اختبارات الدم التقليدية، وفي معظم الحالات، لا تُكتَشف إلا مصادفة عند فحص الأنسجة بعد إجراء جراحة لاستئصال قناتي فالوب أو المبيضين.

وتفسر هذه الطبيعة الخفية جزءاً من الصعوبات التي تواجه الكشف المبكر عن المرض؛ إذ غالباً ما يُشخَّص سرطان المبيض بعد انتشاره خارج موضع نشأته، ما يقلل فرص نجاح العلاج مقارنة بالحالات المكتشفة في مراحل مبكرة.

وقال الباحث المشارك في الدراسة، راجان جوجنا، إن سرطان المبيض لا يبدأ في اليوم الذي يُكتَشف فيه الورم، بل تسبقه تغيرات مجهرية قد تحدث قبل ذلك بفترة طويلة، دون أن تكون مرئية بالفحوص المعتادة.

وطوال عقود، ركزت دراسات سابقة على محاولة اكتشاف أورام أصغر حجماً، لكن الدراسة الحديثة اتبعت نهجاً مختلفاً، يقوم على البحث عن الإشارات الجزيئية الأولى التي تظهر قبل تطور السرطان الغازي.

ويرتبط جزيء “Tu-Stroma” بعملية بيولوجية تعرف باسم “التنافس الخلوي”، وهي آلية تتفاعل خلالها الخلايا غير الطبيعية مع الخلايا السليمة المحيطة بها، وقد تؤدي إلى إضعاف هذه الخلايا، وتهيئة بيئة تسمح للخلايا السرطانية بالنمو والانتشار.

وينتمي هذا الجزيء إلى فئة الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر، ويمكن العثور عليه داخل حويصلات دقيقة خارج خلوية تنتقل في مجرى الدم، ما يجعله مرشحاً للاستخدام بوصفه مؤشراً حيوياً يمكن قياسه دون حاجة إلى الحصول على عينات جراحية من الأنسجة.

وتقوم فكرة اختبار الدم التجريبي على أن التغيرات المبكرة في البيئة المحيطة بالخلايا غير الطبيعية قد تترك بصمة جزيئية في الدم، حتى عندما تكون الآفات نفسها أصغر من أن تراها أجهزة التصوير، وبذلك، لا يحاول الاختبار اكتشاف كتلة سرطانية موجودة بالفعل، وإنما رصد أثر بيولوجي قد يصاحب المراحل الأولى لتكون المرض.

استغرق البحث 8 سنوات، وشارك فيه علماء ومؤسسات طبية من دول عدة، واعتمد على تحليل عينات دم سبق جمعها من نساء لديهن تشخيص مؤكد، إلى جانب عينات من نساء أصحاء، وأخريات لديهن تغيرات حميدة.

وشملت الدراسة 506 نساء، وأظهرت أن مستويات “Tu-Stroma” كانت أعلى لدى المصابات بآفات “السرطان المصلي داخل الظهارة الأنبوبية”، و”سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة”، مقارنة بالمجموعات المرجعية.

وفي مجموعة التحقق المستقلة، بلغت حساسية الاختبار 92.3%، وهي نسبة الحالات المصابة التي استطاع التعرف عليها، بينما بلغت خصوصيته 98.2%، أي نسبة النساء السليمات اللواتي تم تصنيفهن بصورة صحيحة.

وأظهرت المقارنات المباشرة داخل العينات نفسها أن المؤشر الجديد تفوق في التمييز بين بعض مجموعات الحالات على المؤشر التقليدي CA-125، المستخدم حالياً في تقييم ومتابعة سرطان المبيض، لكنه لا يتمتع بالدقة الكافية ليكون اختباراً مستقلاً للفحص السكاني المبكر (Population Screening). 

وعندما استخدم الباحثون نماذج إحصائية لتقدير أداء الاختبار بين النساء الأكثر عرضة للإصابة، وجدوا أن نحو 72% من النتائج الإيجابية قد تكون صحيحة، فيما اقتربت القيمة التنبؤية السلبية من 100%، لكن هذه الأرقام تقديرية، وتعتمد على مستوى انتشار المرض في الفئة محل الفحص، ولا تعني أن الاختبار سيحقق الأداء نفسه عند استخدامه بين النساء عموماً.

وقد يكتسب الاكتشاف أهمية خاصة بالنسبة للنساء اللائي يحملن طفرات وراثية، في جيني BRCA1 وBRCA2، اللذين يرتبطان بزيادة احتمالات الإصابة بسرطان المبيض والثدي.

وتواجه بعض هؤلاء النساء قرارات صعبة بشأن إجراء جراحة وقائية لاستئصال قناتي فالوب والمبيضين، حتى في غياب أي دلائل على وجود سرطان، وهي جراحة قد تنهي القدرة الطبيعية على الإنجاب، وتتسبب في انقطاع الطمث المبكر إذا أجريت قبل سن اليأس.

وقالت الباحثة المشاركة في الدراسة، إيشا مادان، إن القرارات الوقائية الحالية تستند بدرجة كبيرة إلى الأخطار الوراثية، دون معرفة مؤكدة بما إذا كانت الآفات السابقة للسرطان موجودة بالفعل.

وأضافت أن تطوير اختبار قادر على تقديم هذه المعلومات قد يساعد مستقبلاً في توجيه قرارات الوقاية، والتدخل المبكر بصورة أكثر دقة.

غير أن الباحثين أكدوا أن النتائج الحالية لا تبرر تأجيل الجراحة الوقائية الموصى بها، أو الاستغناء عنها؛ إذ لم تثبت بعد قدرة الاختبار على تقليل احتمالات الإصابة بالسرطان، أو الوفيات الناجمة عنه.